國家食品藥品監督管理總局27日在其官方網(wǎng)站發(fā)布國家藥典委關(guān)于《中國藥典》2010年版第二增補本有關(guān)增修訂內容的說(shuō)明。說(shuō)明強調，國家禁止以外觀(guān)漂白為目的的硫黃熏蒸。 根據《藥典委員會(huì )章程》和國家藥品標準發(fā)展的要求，為適應藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、應用以及監督管理等方面的需要，國家藥典委員會(huì )及時(shí)對國家藥品標準進(jìn)行增修訂和訂正，出版《中國藥典》增補本。增補本與現行版《中國藥典》具有同等的法定地位。 自2010年10月1日《中國藥典》2010年版執行以來(lái)，按照《中國藥典》2015年版編制大綱所確定的內容，我委于2012年出版了第一增補本。前一階段我委經(jīng)過(guò)廣泛征求意見(jiàn)，進(jìn)一步提出了增修訂內容，通過(guò)藥典委員會(huì )相關(guān)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )審定并經(jīng)網(wǎng)上公示，編制了《中國藥典》2010年版第二增補本。 第二增補本共收載新增品種288個(gè)，修訂或訂正品種160個(gè)。其中，一部新增75個(gè)(成方制劑75個(gè))，修訂或訂正102個(gè)(藥材17個(gè)、成方制劑85個(gè))；二部新增210個(gè)(化學(xué)藥204個(gè)、輔料6個(gè))，修訂或訂正42個(gè)(化學(xué)藥37個(gè)、輔料5個(gè))；三部新增3個(gè)(預防類(lèi)1個(gè)、治療類(lèi)2個(gè))，三部修訂或訂正16個(gè)(預防類(lèi)11個(gè)、治療類(lèi)5個(gè))。對《中國藥典》2010年版的附錄也進(jìn)行了增修訂，其中一部增訂5個(gè)、修訂或訂正9個(gè)；二部增訂5個(gè)、修訂或訂正6個(gè)；三部增訂3個(gè)、修訂或訂正2個(gè)。其中，中藥材及飲片二氧化硫殘留量限度標準已收載進(jìn)第二增補本(有關(guān)情況說(shuō)明見(jiàn)附件)。 第二增補本的修訂內容采用全文刊載方式，變動(dòng)部分輔以“--”標記，并分別以[修訂]、[訂正]、[增訂]和[刪除]予以標識，以利于廣大藥學(xué)工作者及時(shí)掌握標準修訂內容和方便使用。 目前我委已將第二增補本定稿及頒布請示上報至國家食品藥品監督管理總局進(jìn)行批準頒布工作，預計六月底前完成出版印刷工作。第二增補本將按照國家食品藥品監督管理總局有關(guān)公告明確的執行日期開(kāi)始實(shí)施，請相關(guān)單位和藥品企業(yè)積極做好執行第二增補本標準有關(guān)準備工作。 附件：國家藥典委關(guān)于《中國藥典》2010年版第二增補本收載中藥材及飲片二氧化硫殘留限量有關(guān)情況的說(shuō)明 近年來(lái)，隨著(zhù)中藥質(zhì)量控制水平的提高和科研工作的發(fā)展，國家藥典委員會(huì )在不斷提升藥品標準的同時(shí)，加強中藥材及飲片中具有潛在風(fēng)險的殘留物質(zhì)的控制。針對部分中藥材初加工過(guò)程中使用硫黃熏蒸的情況，自2003年起，國家藥典委員會(huì )按照(原)國家食品藥品監督管理局的部署，對中藥材及飲片中的二氧化硫殘留量檢測方法和限量進(jìn)行立項研究。2005年版《中國藥典》增補本開(kāi)始收載了相應的檢測方法。之后，參照世界衛生組織(WHO)、聯(lián)合國糧食及農業(yè)組織(FAO)、國際食品法典委員會(huì )(CAC)、我國食品添加劑使用標準等相關(guān)規定，根據中國食品藥品檢定研究院和相關(guān)研究單位的兩千余批樣品檢測和監測數據，經(jīng)多次專(zhuān)家委員會(huì )研究，起草制訂了二氧化硫殘留限量：中藥材及飲片(礦物來(lái)源的中藥材除外，下同)中亞硫酸鹽殘留量(以二氧化硫計)不得過(guò)150mg/kg，山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種中藥材及其飲片中亞硫酸鹽殘留量(以二氧化硫計)不得過(guò)400mg/kg。先后于2011年6月和2012年4月向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。該限量已收載進(jìn)2010年版《中國藥典》第二增補本。現將有關(guān)情況說(shuō)明如下。 一、參照FAO及WHO制定的“食品添加劑通用標準”(第35屆CAC大會(huì )2012年更新)12.2.1項的有關(guān)規定，即草藥及香料中亞硫酸鹽殘留量“以二氧化硫計不得過(guò)150mg/kg”，比照了我國《食品添加劑使用標準》(GB2760-2011)中關(guān)于硫黃熏蒸的最大使用量標準，結合國內相關(guān)研究數據，經(jīng)組織藥典委員、專(zhuān)家反復研究，制訂了中藥材及飲片中亞硫酸鹽殘留量(以二氧化硫計)不得過(guò)150mg/kg的限量。 根據《中國藥典》、全國各省市中藥材標準、炮制規范以及《中藥材手冊》、《中國藥材商品學(xué)》等專(zhuān)著(zhù)、文獻記載傳統習用硫黃熏蒸中藥材及飲片品種情況，考慮到山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種鮮藥材質(zhì)地的特殊性，其在產(chǎn)地加工過(guò)程中干燥十分困難，易腐爛生蟲(chóng)等，參照FAO及WHO制定的“食品添加劑通用標準”(第35屆CAC大會(huì )2012年更新)第04.2.2.5項中對蘑菇、豆類(lèi)、海藻類(lèi)等干菜以及種子類(lèi)產(chǎn)品中亞硫酸鹽“以二氧化硫計不得過(guò)500mg/kg”的規定，結合國內相關(guān)研究數據，制訂了該10種中藥材及其飲片中亞硫酸鹽殘留量(以二氧化硫計)不得過(guò)400mg/kg的限量。 二、征求意見(jiàn)期間，該限量受到了社會(huì )各界廣泛關(guān)注，并給予積極回應。來(lái)自于國內藥品生產(chǎn)企業(yè)、飲片企業(yè)、藥材加工基地、地方藥品監督管理部門(mén)、藥檢所、行業(yè)協(xié)會(huì )、高校、外企等單位的人員通過(guò)傳真、郵件、電話(huà)、書(shū)面文件等途徑將意見(jiàn)反饋至我委。針對社會(huì )各界反饋的各種意見(jiàn)和建議，我委進(jìn)行整理和匯總，并提交專(zhuān)家委員會(huì )進(jìn)行審議，專(zhuān)家委員會(huì )最終確定了上述中藥材及飲片以二氧化硫殘留計的限量。該限量標準將收載入2010年版《中國藥典》第二增補本。其中，山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種中藥材及其飲片的二氧化硫殘留限量標準將收載到對應品種標準正文中；其他中藥材及飲片的二氧化硫殘留限量標準將收載到《中國藥典》附錄《中藥材和飲片檢定通則》中。 三、硫黃熏蒸中藥材是以硫黃燃燒生成的二氧化硫(SO2)氣體直接殺死藥材內部的害蟲(chóng)，抑制細菌、霉菌的活性，是傳統習用且簡(jiǎn)便、易行的方法，適量且規范的硫黃熏蒸可以達到防腐、防蟲(chóng)的目的，但濫用或過(guò)度使用會(huì )對中藥材及飲片質(zhì)量產(chǎn)生影響，國家禁止以外觀(guān)漂白為目的的硫黃熏蒸。 根據(原)衛生部2011年4月發(fā)布的《食品添加劑使用標準》，硫黃熏蒸在食品行業(yè)中也有使用，而亞硫酸鹽類(lèi)物質(zhì)也可作為保護劑、抗氧化劑添加到部分規定的食品和飲料中。當前種植農戶(hù)小作坊分散式的硫黃熏蒸是一種落后的加工方式，應鼓勵、支持、引導其走向規模化、產(chǎn)業(yè)化的加工方式，并逐步轉向采用現代化、綠色環(huán)保的新技術(shù)來(lái)替代。 四、國家藥品標準是隨著(zhù)國家科技的發(fā)展與進(jìn)步、經(jīng)濟發(fā)展水平的提升，不斷滿(mǎn)足國家藥品監管和公眾用藥安全需求而動(dòng)態(tài)發(fā)展的。中藥材及飲片二氧化硫殘留限度標準在《中國藥典》第二增補本頒布實(shí)施后，國家藥典委員會(huì )將根據標準的實(shí)施情況不斷完善。 小貼士： 1.硫黃本身是否具有藥用價(jià)值，毒性如何？ 答：硫黃為常用礦物藥材，是由自然元素類(lèi)礦物硫族自然硫，采挖后，加熱熔化，除去雜質(zhì)；或用含硫礦物經(jīng)加工制得。最早在《神農本草經(jīng)》記載，歷版本草和《中國藥典》均有收載。性味：酸，溫；有毒。外用解毒殺蟲(chóng)療瘡；內服補火助陽(yáng)通便。外治用于疥癬，禿瘡，陰疽惡瘡；內服用于陽(yáng)痿足冷，虛喘冷哮，虛寒便秘。外用適量，研末油調涂敷患處。內服用量1.5～3g，炮制后入丸散服。 2.硫黃熏蒸方法在其他行業(yè)是否使用？中藥行業(yè)為何要使用硫黃熏蒸藥材？ 答：硫黃被作為食品添加劑已有幾個(gè)世紀的歷史，最早的記載是在羅馬時(shí)代用做酒器的消毒。目前，硫黃在食品行業(yè)中也有應用，大多作為防腐劑和抗氧化劑。如制造果干、果脯時(shí)的熏硫等。 硫黃燃燒生成的二氧化硫(SO2)氣體可以直接殺死藥材內部的害蟲(chóng)，抑制細菌、霉菌的活性；也可以與潮濕藥材的水分結合生成亞硫酸，進(jìn)一步形成亞硫酸鹽類(lèi)物質(zhì)，具有抗氧化作用，對中藥材初加工貯藏具有一定的幫助作用。 在《全國中藥炮制規范》、《中藥材手冊》、《中國藥材商品學(xué)》以及各省(市)中藥材及飲片炮制規范等在行業(yè)中使用的代表性著(zhù)作和標準規范中，有對部分中藥材在產(chǎn)地初加工中采用硫黃熏蒸的記載，如：對含淀粉較多的山藥、葛根、白芍等中藥材熏蒸，利于干燥，防止褐變、霉變；對海馬等易生蟲(chóng)害和質(zhì)變的動(dòng)物性藥材，可以延長(cháng)保質(zhì)期等。 我國中藥材種植和產(chǎn)地初加工的基本狀況大多以個(gè)體農戶(hù)為主，存在著(zhù)多、小、散的特點(diǎn)，很多中藥材的產(chǎn)區生存條件惡劣，生產(chǎn)方式落后。目前，存在一些其他的干燥技術(shù)，如真空干燥、對流干燥、輻射干燥、高壓電場(chǎng)干燥等，但由于設備成本高、加工容量小、技術(shù)要求高等限制，以及不同藥材由于個(gè)頭大小、質(zhì)地、藥效成分等的不同，其對應適用的干燥方法和條件也不同等原因，現代眾多的干燥方法究竟適用于哪一類(lèi)藥材，是否會(huì )引起藥材中敏感活性成分的變化，尚有待于研究。據了解，國家相關(guān)主管部門(mén)正立項進(jìn)行替代技術(shù)研究。因此，就目前中藥材產(chǎn)地初加工的現狀來(lái)講，硫黃熏蒸法仍是我國傳統習用且簡(jiǎn)便、易行的方法。 但是，近年來(lái)出現了許多不規范甚至違法行為，濫用或過(guò)度使用硫黃熏蒸，使中藥材質(zhì)量受到一定的影響。為科學(xué)引導和規范，避免產(chǎn)生安全性風(fēng)險，2005年版《中國藥典》增補本中增加了二氧化硫殘留量檢查法。進(jìn)而，國家藥典委員會(huì )又組織制訂了中藥材及其飲片二氧化硫殘留限量標準，并分別于2011年6月和2012年4月兩次公開(kāi)征求意見(jiàn)。 3.中藥材經(jīng)硫黃熏蒸后，會(huì )對人體造成哪些危害？ 答：硫黃熏蒸中藥材對人體健康可能產(chǎn)生潛在的影響，應從兩個(gè)方面進(jìn)行分析。 一方面，在硫黃熏蒸操作過(guò)程中，硫黃燃燒生成的二氧化硫吸入人體后，易被濕潤的粘膜表面吸收生成亞硫酸，對眼及呼吸道粘膜有強烈的刺激作用。大量吸入可引起肺水腫、喉水腫、聲帶痙攣而致窒息。長(cháng)期接觸低濃度二氧化硫氣體，可有頭痛、頭昏、乏力等全身癥狀以及慢性鼻炎、咽喉炎、支氣管炎、嗅覺(jué)及味覺(jué)減退等。 另一方面，在硫黃熏蒸以后，一般來(lái)說(shuō)，被熏蒸的中藥材會(huì )殘留二氧化硫和亞硫酸鹽類(lèi)物質(zhì)。藥材經(jīng)過(guò)儲存，以及炮制、煎煮等加工、生產(chǎn)環(huán)節，其殘留量會(huì )進(jìn)一步降低。硫黃熏蒸在食品行業(yè)中用于防腐、抗氧化，如水果干類(lèi)、蜜餞涼果、干制蔬菜、經(jīng)表面處理的鮮食用菌和藻類(lèi)、粉絲粉條、食糖的加工。亞硫酸鹽類(lèi)也可作為保護劑、抗氧化劑添加到部分規定的食品和飲料中，如添加在葡萄酒中，可以在保護酒液的天然水果特性的同時(shí)防止酒液老化。 關(guān)于硫黃過(guò)度熏蒸藥材服用后的安全性評估，國內有學(xué)者專(zhuān)門(mén)就此進(jìn)行研究，通過(guò)細胞毒性和小鼠急性毒性實(shí)驗對硫黃熏蒸前后的白芍進(jìn)行安全性評價(jià)研究，實(shí)驗結果表明，未經(jīng)過(guò)硫黃熏蒸的白芍和經(jīng)過(guò)硫黃熏蒸白芍的水煎提取液在藥物毒理學(xué)研究上，未表現出明顯的毒性。 但是硫黃過(guò)度熏蒸，可能存在潛在的安全風(fēng)險，食品也是考慮到硫黃(過(guò)度)熏蒸會(huì )帶來(lái)一定的安全風(fēng)險，才設定殘留限值，以便有效加強監管，防止濫用。中藥材和飲片制訂二氧化硫殘留限量標準是必要的，可以規范中藥材產(chǎn)地初加工，保障作為原料藥的中藥材質(zhì)量。 4.二氧化硫限量標準是如何確定的？二氧化硫殘留限量標準實(shí)行分級管理，第一類(lèi)品種中藥材及其飲片二氧化硫殘留限量不大于400mg/kg(即400ppm,0.04%)，第二類(lèi)品種二氧化硫殘留限量不大于150mg/kg(即150ppm，0.015%)，確定上述限量數值的依據是什么？ 答：國家藥典委員會(huì )在(原)國家食品藥品監督管理局組織下，經(jīng)多次藥典委員、專(zhuān)家論證會(huì )，在參照世界衛生組織(WHO)、聯(lián)合國糧食及農業(yè)組織(FAO)、國際法典委員會(huì )(CAC)等國際組織的相關(guān)規定和我國食品添加劑標準基礎上，并根據中國食品藥品檢驗研究院和相關(guān)研究單位的(兩千余批)研究數據和監測數據，制訂了二氧化硫限量標準。規定為山藥等10種傳統習用硫黃熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘留量不得過(guò)400mg/kg，其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過(guò)150mg/kg。此限度是為了防止中藥材初加工過(guò)程中濫用或者過(guò)度使用硫黃熏蒸。 FAO/WHO聯(lián)合食品添加劑專(zhuān)家委員會(huì )(JECFA)對二氧化硫類(lèi)物質(zhì)作為食品添加劑的風(fēng)險評估為：以二氧化硫計，每日允許攝入量(ADI)為0~0.7mg/kg體重，即一個(gè)60kg體重的成人，每天的攝入量不超過(guò)42mg。一般來(lái)講，中藥材及飲片相較于食品，攝入量較少。FAO/WHO制定的“食品添加劑通用標準”(第35屆CAC大會(huì )2012年更新)第12.2.1項規定，草藥及香料中亞硫酸鹽殘留量“以二氧化硫計不得超過(guò)150mg/kg”，該標準第04.2.2.5項規定，蘑菇、豆類(lèi)、海藻類(lèi)等干菜以及種子類(lèi)產(chǎn)品中亞硫酸鹽殘留量“以二氧化硫計不得超過(guò)500mg/kg”。食品國家標準中，蘑菇等二氧化硫殘留量的規定為400mg/kg。由此可見(jiàn)，中藥材和飲片二氧化硫殘留限量標準未超出FAO/WHO的有關(guān)規定。 5.二氧化硫殘留監測品種及限量標準制訂的過(guò)程 答：近年來(lái)，隨著(zhù)中藥質(zhì)量控制水平的提高和科研工作的發(fā)展，國家藥典委員會(huì )加強中藥材及飲片中具有潛在風(fēng)險的殘留物質(zhì)的控制，不斷提升藥品標準。針對部分中藥材初加工過(guò)程中使用硫黃熏蒸的情況，自2003年起，國家藥典委員會(huì )按照(原)國家食品藥品監督管理局的部署，對中藥材及飲片中的二氧化硫殘留量檢測方法和限量進(jìn)行立項研究。2005年版《中國藥典》增補本開(kāi)始收載了相應的檢測方法，并一直在積累限量標準的研究數據。 2011年4月以來(lái)，在國家局的統一部署下，國家藥典委員會(huì )分別組織來(lái)自藥品監管、藥品檢驗、行業(yè)協(xié)會(huì )、科研院所、高校、飲片生產(chǎn)企業(yè)的藥典委員、專(zhuān)家及飲片生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗一線(xiàn)工作人員，針對中藥材及其飲片濫用或過(guò)度使用硫黃熏蒸問(wèn)題進(jìn)行專(zhuān)題研討。期間，又組織藥典委員會(huì )中藥材專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、中醫專(zhuān)業(yè)委員會(huì )、理化分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì )等對有關(guān)品種及限度進(jìn)行了多次討論。 國家藥典委員會(huì )通過(guò)前期開(kāi)展查閱標準收載情況及相關(guān)文獻資料、確定遴選原則和范圍、遴選品種等工作，根據中國食品藥品檢定研究院和相關(guān)研究單位兩千余批樣品檢測和監測數據所提的限度值建議，按照國家藥品標準制修訂程序，參照國際法典委員會(huì )(CAC)、聯(lián)合國糧食及農業(yè)組織(FAO)、世界衛生組織(WHO)等國際組織，比照2011年4月(原)衛生部頒發(fā)的《食品添加劑使用標準》，最終制訂出中藥材及其飲片中二氧化硫殘留限量標準草案，并通過(guò)發(fā)文、上網(wǎng)公示等方式向社會(huì )各界充分征求意見(jiàn)。 征求意見(jiàn)期間，該標準公示稿受到了社會(huì )各界廣泛關(guān)注，并給予積極回應。來(lái)自于國內藥品生產(chǎn)企業(yè)、飲片企業(yè)、藥材加工基地、地方藥品監督管理部門(mén)、藥檢所、行業(yè)協(xié)會(huì )、高校、外企等單位的人員通過(guò)傳真、郵件、電話(huà)、書(shū)面文件等途徑將意見(jiàn)反饋至我委。針對社會(huì )各界反饋的各種意見(jiàn)和建議，我委匯總和整理出五大類(lèi)意見(jiàn)，并提交專(zhuān)家委員會(huì )進(jìn)行審議，專(zhuān)家委員會(huì )最終確定了上述中藥材及飲片二氧化硫殘留限量標準，并確定該限量標準將收載入《中國藥典》2010年版第二增補本。